THC, CBD y CBN: ¿Puede el Cannabis proteger el cerebro del Alzheimer?

El neurobiólogo del Instituto Salk, Zhibin Liang, analiza los efectos neuroprotectores de un compuesto de cannabis conocido como cannabinol y el camino a seguir para validar y desarrollar la investigación de los hallazgos recientes de su equipo.

Los científicos han estado explorando los efectos terapéuticos del cannabis medicinal para una serie de condiciones de salud, incluidas enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Entre los muchos compuestos del cannabis, los más conocidos son el cannabidiol (CBD) y el tetrahidrocannabinol (THC), que han recibido la mayor parte de la atención de la comunidad científica. Sin embargo, los compuestos menos conocidos, como el cannabinol (CBN), también se están abriendo camino en la investigación. Los primeros resultados de los estudios sugieren que el CBN, por ejemplo, puede ayudar a proteger las células cerebrales en los procesos de envejecimiento y neurodegenerativos.

Zhibin Liang, miembro postdoctoral de Glenn en el Laboratorio de Neurobiología Celular y el Centro Paul F. Glenn para la Investigación de la Biología del Envejecimiento en el Instituto Salk de Estudios Biológicos, se une a la serie LiveTalk de Being Patient para discutir el progreso que los científicos han logrado en el estudio de los beneficios potenciales del cannabis cuando se trata de al envejecimiento y al alzhéimer. También comparte información sobre la investigación de su equipo sobre CBN.

En términos generales, ¿qué saben y qué no saben los científicos sobre los posibles efectos protectores del cannabis en el contexto del envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas?

Zhibin Liang: El cannabis medicinal es un campo de investigación emergente. Los fitocannabinoides de la planta de cannabis son bien conocidos por actuar sobre los receptores de cannabinoides [CB1 y CB2] en el cerebro, en el sistema nervioso central o en los sistemas nerviosos periféricos.

Es bien sabido que este tipo de compuestos, especialmente el tetrahidrocannabinol (THC), el compuesto psicoactivo, tiene efectos farmacológicos. Por ejemplo, ellos pueden aliviar el dolor. Algunas investigaciones muestran que pueden combatir el cáncer y mejorar la memoria o el comportamiento. También hay algunas investigaciones que muestran que los trastornos neurológicos pueden beneficiarse de los fitocannabinoides.

En este momento, la mayoría de las personas estudian dos compuestos: THC y cannabidiol (CBD). Menos estudiados son los cannabinoides menores. Hay más de 150 cannabinoides identificados de la planta.

En la investigación del Alzheimer, hay algunas investigaciones que muestran que los extractos de plantas de cannabis y también el THC o el CBD pueden mejorar la memoria y pueden reducir la placa amiloide en estudios con ratones y algunos ensayos clínicos limitados... Pero esta clase de estudio para los cannabinoides no es exhaustiva. Es una nueva área para la investigación del cannabis medicinal.

Para ser claros, no hay productos de cannabis que estén aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos para el Alzheimer.

Zhibin Liang: No. Hay algunos ensayos clínicos, pero [están en] etapas muy tempranas.

¿Por qué su equipo se ha centrado en el cannabinol compuesto menos estudiado (CBN)?

Zhibin Liang: Aunque muchos cannabinoides [tienen] estructuras químicas muy similares, el THC es el compuesto psicoactivo que afecta el estado de ánimo, las funciones cerebrales y el comportamiento de las personas. Para el uso a largo plazo en pacientes con Alzheimer, este compuesto psicoactivo no es ideal porque prevemos efectos secundarios realmente fuertes. Es por eso que la gente estudia CBD. Es el compuesto no psicoactivo y tiene un efecto beneficioso.

Además de estos dos, ¿hay otros fitocannabinoides no psicoactivos que sean beneficiosos? ¿Y cuáles [son] los mecanismos potenciales para el beneficio de los pacientes de Alzheimer? Eso es lo que inspiró nuestra investigación. Queremos estudiar el menor, un fitocannabinoide menor. Luego, nos enfocamos en CBN.

Podemos aclarar cuál es la diferencia [entre] CBN, THC y CBD además del mecanismo de acción. Son estructuralmente muy similares. Pero CBN [es] un producto degradado de THC. Se encuentra principalmente en plantas de cannabis muy envejecidas... El CBN ya no es psicoactivo en comparación con el THC, por lo que creemos que este compuesto podría ser un nuevo candidato para explorar los efectos beneficiosos de los cannabinoides.

¿Puede resumir los hallazgos más significativos del estudio reciente de su equipo?

Zhibin Liang: Una parte del envejecimiento es la disminución de la energía del cerebro. El metabolismo energético se produce a partir de las mitocondrias. Nuestra idea inicial es si algún compuesto ayudará a la función mitocondrial, lo que puede ayudar al paciente de Alzheimer y a las personas con otras enfermedades neurodegenerativas.

En el proceso de envejecimiento, las mitocondrias se vuelven disfuncionales, o son ineficientes, y es más dramático en las enfermedades neurodegenerativas. Además de la enfermedad de Alzheimer, también ocurre en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la demencia frontotemporal, y lo que sea.

La disfunción mitocondrial causa muchas consecuencias. Uno es redox desequilibrio, porque el estrés oxidativo aumenta en las células cerebrales. Luego, muchas proteínas oxidadas o disfuncionales se acumulan en las células cerebrales envejecidas. Es por eso que creemos que los cambios dependientes del envejecimiento en las mitocondrias deberán tenerse en cuenta para estudiar mejor las enfermedades neurodegenerativas, para que podamos comprender las causas fundamentales de las enfermedades relacionadas con la edad y, en última instancia, traducir la biología del envejecimiento a nuevos neuroterapéuticos. Esa es la razón básica para nosotros.

Descubrimos que el CBN se dirige directamente a las mitocondrias, por lo que el compuesto definitivamente interactúa con las mitocondrias y mantiene la función mitocondrial. Puede reducir el estrés oxidativo en las células cerebrales y puede modular los metabolismos energéticos, aumentando la producción de ATP (trifosfato de adenosina) en las células cerebrales, sin afectar los receptores CB1, CB2, la vía clásica del receptor cannabinoide.

¿Cómo avanza el equipo con estos resultados?

Zhibin Liang: Nuestro artículo publicado recientemente se centra más en el nivel celular. Ahora, estamos probando CBN en el modelo preclínico, por lo que [estamos] usando modelos de ratones con Alzheimer y envejecimiento para reproducir los efectos y ver cómo [funciona] CBN en el modelo animal. Un par de cosas en las que nos estamos [enfocando con el estudio en animales]: el perfil de seguridad, el perfil farmacocinético y también la eficacia.

Si los resultados dan resultado, entonces puede haber oportunidades para probar la seguridad y eficacia de CBN en ensayos clínicos. Pero eso es mucho más adelante en el proceso de investigación, ¿verdad?

Zhibin Liang: Sí. Una campaña de desarrollo de fármacos lleva mucho, mucho tiempo. Tiene que ser muy, muy riguroso y muy cuidadoso. Tiene que estar basado en la ciencia. En términos de seguridad, existen algunos estudios limitados en animales que muestran que el CBN es seguro. Hay algunos estudios clínicos en humanos a pequeña escala que muestran que el perfil de seguridad de CBN es razonable.

Fuente:

https://www.420intel.com/articles/2022/06/13/thc-cbd-cbn-can-cannabis-protect-brain-alzheimer%E2%80%99s